熊本大學(xué)的一組研究人員發(fā)現(xiàn)了導(dǎo)致帕金森病等神經(jīng)退行性疾病的有害蛋白質(zhì)聚集體的形成機(jī)制。

由教授 Norifumi Shioda 和副教授 Yabuki Yasushi 領(lǐng)導(dǎo)的研究小組首次發(fā)現(xiàn)，被稱為 G-四鏈體 (G4) 的獨(dú)特 RNA 結(jié)構(gòu)在促進(jìn)與神經(jīng)退行性相關(guān)的蛋白質(zhì) α-突觸核蛋白的聚集方面發(fā)揮著核心作用。

該研究發(fā)表在《細(xì)胞》雜志上。

通過證明抑制 G4 組裝可能預(yù)防突觸核蛋白病的發(fā)生，這一發(fā)現(xiàn)將 G4 定位為早期干預(yù)這些疾病的有希望的目標(biāo)。

在健康狀態(tài)下，α-突觸核蛋白通常調(diào)節(jié)神經(jīng)元功能。然而，在神經(jīng)退行性疾病中，它會(huì)聚集在一起，導(dǎo)致細(xì)胞損傷和運(yùn)動(dòng)癥狀。研究人員發(fā)現(xiàn)，G4s(一種在細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)中形成的四鏈 RNA 結(jié)構(gòu))可充當(dāng)促進(jìn) α-突觸核蛋白聚集的“支架”。

鈣離子水平升高(通常在壓力下出現(xiàn))會(huì)觸發(fā) G4 組裝，進(jìn)而吸引 α-突觸核蛋白，將其轉(zhuǎn)變?yōu)橛泻Φ?、易聚集的狀態(tài)。

研究小組更進(jìn)一步，展示了一種阻止這一過程的新方法。他們給表現(xiàn)出帕金森病樣癥狀的小鼠模型施用了 5-氨基乙酰丙酸 (5-ALA)，這是一種阻止 G4 形成的化合物。