神經母細胞瘤 (NB) 是兒童中最常見的顱外實體腫瘤，由于其轉移性和高度異質性，給治療帶來了巨大的挑戰(zhàn)。最近一項利用單細胞 RNA 測序 (scRNA-seq) 的研究揭示了 NB 進展和轉移背后的重要分子機制，為潛在的治療靶點提供了啟示。

該研究分析了 NB 患者的原發(fā)性腫瘤和匹配的轉移瘤，揭示了負責啟動轉移的腫瘤細胞“啟動”亞群。該研究發(fā)表在《醫(yī)學前沿》雜志上。

通過應用各種分析方法，包括進化軌跡分析和細胞狀態(tài)分化預測，該研究描繪了 NB 的轉錄景觀并確定了與不良預后相關的特征。

該研究收集了六名 NB 患者的腫瘤樣本，包括原發(fā)部位和轉移部位。這些樣本經過 scRNA-seq 處理，生成了全面的單細胞表達圖譜。分析發(fā)現了 11 個不同的簇，每個簇都有獨特的轉錄特征，突顯了 NB 的異質性。

通過推斷的拷貝數變異(CNV)分析和全基因組測序(WGS)，將惡性細胞與非惡性細胞區(qū)分開來，從而有助于更深入地了解腫瘤細胞群。

該研究的軌跡分析確定了一個特定的細胞群，稱為起始細胞，可能是 NB 轉移擴散的啟動者。這些細胞在原發(fā)性腫瘤和轉移性腫瘤中均有發(fā)現，具有高增殖能力，并且具有活躍的細胞周期和 DNA 修復途徑。