馬薩諸塞州眼耳科醫(yī)院研究人員開展的一項(xiàng)臨床前研究表明，一種新型 mRNA 療法可能能夠預(yù)防視網(wǎng)膜脫離修復(fù)或眼部外傷后增生性玻璃體視網(wǎng)膜病變 (PVR) 導(dǎo)致的失明和瘢痕形成。目前，除了手術(shù)外，沒有其他治療 PVR 的方法，而手術(shù)本身具有導(dǎo)致或加劇 PVR 的高風(fēng)險(xiǎn)。

他們的研究結(jié)果發(fā)表在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志上，表明基于 mRNA 的療法未來可能為患有 PVR 和其他視網(wǎng)膜疾病的患者提供幫助。

“這種療法是第一個(gè)在眼內(nèi)進(jìn)行基于 mRNA 的治療的療法，”該研究的共同通訊作者、馬薩諸塞州眼耳科醫(yī)院 Monte J. Wallace 視網(wǎng)膜眼科主任醫(yī)學(xué)博士、哲學(xué)博士 Leo A. Kim 說道。

“我們驚喜地發(fā)現(xiàn)，我們甚至可以在眼睛內(nèi)部使用這種方法，而不會(huì)引起過度炎癥。我們希望這些早期發(fā)現(xiàn)可以為 PVR 和其他眼部疾病帶來新的治療選擇。”

PVR 是眼內(nèi)形成的疤痕組織，通常發(fā)生在眼外傷后，可導(dǎo)致視網(wǎng)膜收縮和脫落。這種病理性疤痕組織反應(yīng)(而非眼外傷本身)可導(dǎo)致失明。

在這篇論文中，研究人員詳細(xì)介紹了使用 mRNA 作為眼部治療的臨床前研究。信使 RNA 或 mRNA 是人體每個(gè)細(xì)胞的重要組成部分。

細(xì)胞將基因代碼復(fù)制到 RNA 片段中，這些 RNA 充當(dāng)信使，將遺傳密碼運(yùn)送到核糖體，核糖體利用它制造蛋白質(zhì)。mRNA 鏈可以編碼任何蛋白質(zhì)，即使不在細(xì)胞基因組中的蛋白質(zhì)也是如此。

當(dāng)被引入細(xì)胞時(shí)，細(xì)胞機(jī)制會(huì)將這些 mRNA 轉(zhuǎn)化為蛋白質(zhì)。蛋白質(zhì)構(gòu)成細(xì)胞的結(jié)構(gòu)并幫助細(xì)胞發(fā)揮功能。它們還可以打開或關(guān)閉其他基因。

在研究中，研究小組使用基于細(xì)胞、基于組織和增生性玻璃體視網(wǎng)膜病變和異常血管生長的臨床前模型來證明基于 mRNA 的療法可安全地用于眼睛。

研究人員開發(fā)并研究了各種編碼與疤痕組織形成相關(guān)的蛋白質(zhì)的 mRNA 的功效，以了解哪些可能有助于治療。為了開發(fā) PVR 的治療方法，研究人員針對(duì)一種名為 RUNX1 的蛋白質(zhì)，該蛋白質(zhì)調(diào)節(jié)將眼細(xì)胞轉(zhuǎn)化為疤痕組織的基因表達(dá)。

在職業(yè)生涯早期，Kim 和本研究共同通訊作者 Joseph Arboleda-Velasquez 博士發(fā)現(xiàn) RUNX1 參與了幾種視網(wǎng)膜疾病中出現(xiàn)的兩個(gè)過程：異常血管的形成(稱為異常血管生成)和疤痕組織或纖維化。在 PVR 和其他疾病中，RUNX1 調(diào)節(jié)的基因在眼睛中過度表達(dá)，導(dǎo)致疤痕組織和異常血管生長。