人體添加到 mRNA 上的信號可能會破壞胎盤發(fā)育并導(dǎo)致胎兒生長受限 (FGR)。在這種情況下，胎兒在懷孕期間比預(yù)期的年齡要小，并且可能導(dǎo)致喂養(yǎng)困難、黃疸和死產(chǎn)等并發(fā)癥。根據(jù)發(fā)表在《FASEB 雜志》上的一項研究，一種名為 STM2457 的分子可以逆轉(zhuǎn)小鼠的大部分影響，有朝一日可能會用于治療患者。

FGR(也稱為宮內(nèi)生長受限)發(fā)生在約 10% 的妊娠中，可通過測量宮底高度(即孕婦腹部的大小)或進行超聲檢查來診斷。孕婦糖尿病或高血壓以及胎盤問題或胎兒遺傳疾病都可能導(dǎo)致 FGR。

目前尚無治愈該病的方法，因此醫(yī)生會仔細(xì)監(jiān)測這些妊娠情況，如果胎兒發(fā)育不正常，醫(yī)生可能會提前引產(chǎn)。死產(chǎn)是一種風(fēng)險，出生后還可能出現(xiàn)呼吸和喂養(yǎng)問題。由于器官和組織生長較慢，宮內(nèi)胎兒生長遲緩的兒童可能會對心臟、代謝和神經(jīng)發(fā)育產(chǎn)生長期影響。

有報道顯示，mRNA上的表觀遺傳修飾N6-甲基腺苷(m6A)與女性生殖疾病和妊娠相關(guān)疾病有關(guān)，例如先兆子癇、妊娠期糖尿病和流產(chǎn)，但該修飾是否與FGR有關(guān)尚不清楚。

作為開發(fā) FGR 療法的第一步，何國林、劉星輝和華西第二醫(yī)院、四川大學(xué)和重慶醫(yī)科大學(xué)的同事希望進一步了解這種疾病的發(fā)展過程。他們測試了 FGR 患者和妊娠進展正常的女性的胎盤組織。研究人員還分析了培養(yǎng)細(xì)胞和不同條件下的小鼠。

研究小組發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)GR 患者胎盤組織中的 m6A 水平高于對照志愿者。METTL3 將 m6A 添加到 mRNA 中，F(xiàn)GR 患者的 mRNA 和蛋白質(zhì)水平得到提高。在實驗室實驗中，增加 METTL3 表達可提高 m6A，而敲除 METTL3 可降低滋養(yǎng)層細(xì)胞來源的兩種不同細(xì)胞系中的 m6A。